No Velho Oeste americano, a maior corrida do mundo está prestes a começar. Milhares se reúnem em San Diego, com o objetivo de percorrer mais de seis mil quilômetros para concorrer ao prêmio de cinquenta milhões de dólares. À medida que a era do cavalo chega ao fim, os participantes podem usar qualquer tipo de veículo. Os corredores devem suportar condições adversas, viajando até cem quilômetros por dia por terrenos selvagens inexplorados. A Steel Ball Run é realmente uma corrida como nenhuma outra.
O jovem Johnny Joestar, um ex-jóquei agora confinado a uma cadeira de rodas, chega a San Diego para testemunhar o início da corrida. Lá ele conhece Gyro Zeppeli, um competidor que carrega duas bolas de aço na cintura em vez de uma arma. Johnny vê Gyro usar uma de suas bolas de aço para liberar um poder incrível, forçando um homem a atirar em si mesmo durante um duelo. No caos, Johnny acidentalmente toca a bola de aço e sente uma onda de energia fluir para suas pernas, permitindo que ele fique em pé pela primeira vez em dois anos. Determinado a descobrir o segredo das bolas de aço, Johnny decide entrar na corrida, e assim começa sua jornada bizarra através da América na Steel Ball Run.