Vash the Stampede trägt ein Kopfgeld von 60 Milliarden Doppel-Dollar auf seinem Kopf. Der Grund: Angeblich ist er ein herzloser Gesetzloser, der jeden zerstört, der sich ihm in den Weg stellt, und ganze Städte aus Vergnügen dem Erdboden gleichmacht, was ihm den Spitznamen „The Humanoid Typhoon“ einbrachte. Wo immer er hingeht, folgen Tod und Verderben, und Gerüchten zufolge bedeutet allein der Augenkontakt mit ihm den sicheren Untergang – oder so behaupten es die Geschichten. In Wahrheit ist Vash ein riesiger Weichling, der darauf besteht, noch nie jemanden getötet zu haben, und alles tut, um Gewalt zu vermeiden.
Mit seiner absurden Donut-Besessenheit und seinem clownhaften Gebaren reist Vash durch den Wüstenplaneten Gunsmoke, ständig verfolgt von zwei Versicherungsagentinnen, Meryl Stryfe und Milly Thompson, die versuchen, seine Kollateralschäden unter Kontrolle zu halten. Bald darauf verwandeln sich ihre chaotischen Abenteuer in Kämpfe auf Leben und Tod, als eine Gruppe legendärer Attentäter gerufen wird, um dem Trio Leid zuzufügen. Vashs schmerzhafte Vergangenheit kommt ans Licht, und seine Überzeugungen und sein moralischer Kodex werden bis an ihre absoluten Grenzen getrieben.