悪霊に憑かれた猪がエミシの村を襲ったとき、若き王子アシタカは民を守るために立ち上がった。死にゆく獣はアシタカに腕に呪いをかけ、彼に莫大な力を与える一方で、徐々に彼の命を蝕んでいく。村の長老たちの助言に従い、アシタカは治癒を求めて西へと旅立ち、ついにタタラ場と呼ばれる鉄の町にたどり着く。そこで彼は、タタラ場の指導者であるエボシ御前が鉄の生産を拡大するために森を徹底的に伐採する一方、サンと森の神々が人間の侵攻に抗って戦うという激しい争いに巻き込まれることを知る。自然と文明の対立が激化する中、アシタカは自らの内に宿る呪いと戦いながら、対立する両者の間に架け橋を築こうと努める。『もののけ姫』は、技術と自然の間のダイナミクスを探り、相互理解によって達成される調和を強調する。