L'agent spécial américain Leon S. Kennedy pénètre secrètement dans un petit pays d'Europe de l'Est pour enquêter sur des rapports selon lesquels des armes biologiques organiques (B.O.W.s) sont utilisées dans la guerre. Peu après son infiltration, le gouvernement américain lui ordonne de partir immédiatement. Résolu à découvrir la vérité, Leon désobéit à l'ordre et se rend dans la zone de combat pour mettre fin à la série de tragédies résultant des B.O.W.s.

Dans cette partie

Leon S. Kennedy, agent du D.S.O., se lance dans une mission pour sauver le Dr Antonio Taylor de kidnappeurs, mais une mystérieuse femme perturbe sa poursuite. Parallèlement, l'agent du B.S.A.A. Chris Redfield enquête sur une épidémie de zombies à San Francisco, où la cause de l'infection reste inconnue. Le seul facteur commun parmi les victimes est leur récente visite sur l'île d'Alcatraz. Suivant cette piste, Chris et son équipe se rendent sur l'île, où une nouvelle horreur les y attend.

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