Dr. Kenzou Tenma, ein hochangesehener Neurochirurg, der kürzlich mit der Tochter des Krankenhausleiters verlobt wurde, befindet sich auf einem steilen Aufstieg in der medizinischen Hierarchie. Doch eine einzige Nacht verändert sein Leben unwiderruflich. Während er sich auf eine Operation vorbereitet, erhält er den Befehl des Krankenhausmanagements, den geplanten Eingriff zu ändern und stattdessen eine dringliche Gehirnoperation an einer berühmten Bühnenpersönlichkeit vorzunehmen. Sein Erfolg wird von Kollegen, Verlobter und der Führung gerühmt, doch der Preis dafür ist der Tod eines armen Einwanderers, was in Dr. Tenma eine tiefgreifende moralische Krise auslöst.
Als sich eine vergleichbare Situation ereignet, bleibt Dr. Tenma unerschütterlich und entscheidet sich, den kleinen Jungen Johan Liebert zu operieren, anstatt den Bürgermeister. Diese Entscheidung zieht schwerwiegende Konsequenzen für Dr. Tenma nach sich, darunter den Verlust seines sozialen Status. Doch nach dem mysteriösen Tod des Krankenhausleiters und zweier weiterer Ärzte wird Dr. Tenmas Position rehabilitiert. Da keine belastenden Beweise gegen ihn vorliegen, wird er freigesprochen und schließlich selbst zum Direktor des Krankenhauses befördert.
Neun Jahre später, als Dr. Tenma das Leben einer kriminellen Person rettet, holt ihn seine Vergangenheit ein: erneut steht er dem Monster gegenüber, das er einst am Leben erhalten hat. Nun muss er sich auf eine Verfolgungsreise begeben, um für das Chaos zu büßen, das die von ihm gerettete Person angerichtet hat.