En el lejano oeste americano, la carrera más grande del mundo está por comenzar. Miles se reúnen en San Diego, con el objetivo de recorrer más de seis mil kilómetros por la oportunidad de ganar el gran premio de cincuenta millones de dólares. A medida que la era del caballo llega a su fin, se permite a los participantes usar cualquier tipo de vehículo. Los corredores deben soportar duras condiciones, viajando hasta cien kilómetros cada día a través de tierras salvajes inexploradas. El Steel Ball Run es verdaderamente una carrera como ninguna otra.
El joven Johnny Joestar, un ex jinete ahora confinado a una silla de ruedas, llega a San Diego para presenciar el inicio de la carrera. Allí conoce a Gyro Zeppeli, un competidor que lleva dos bolas de acero en la cintura en lugar de una pistola. Johnny ve a Gyro usar una de sus bolas de acero para desatar un poder increíble, obligando a un hombre a dispararse a sí mismo durante un duelo. En el caos, Johnny toca accidentalmente la bola de acero y siente una oleada de energía fluir hacia sus piernas, permitiéndole ponerse de pie por primera vez en dos años. Decidido a descubrir el secreto de las bolas de acero, Johnny decide participar en la carrera, y así comienza su extraño viaje a través de América en el Steel Ball Run.