Em um futuro distante, a Terra é um deserto estéril e a humanidade desapareceu completamente. Apenas robôs sencientes permanecem. Eles foram concebidos para ser imortais — até que a morte de Luna desencadeou a Ruína. Seus corpos se corroem, e não existe cura. Agora, os robôs só podem refletir sobre seu próprio fim, sustentados apenas pelo rumor de que consumir Casshern concede vida eterna.
Casshern não se lembra de nada do seu passado, do seu propósito ou da sua própria natureza. No entanto, ele deve descobrir essas verdades, ou então suportar a perseguição implacável de robôs desesperados para evitar a morte. Onde quer que Casshern vá, ele deixa morte em seu rastro, mas ele deve confrontar essa realidade se quiser descobrir a verdade sobre este mundo.
