No mundo de Terra, a descoberta de uma substância cristalina preta chamada Originium impulsionou um rápido progresso tecnológico, com sua imensa produção de energia concedendo às pessoas a capacidade de usar poderes semelhantes à magia, conhecidos como Arts. Grandes depósitos de Originium são naturalmente encontrados nos locais de Catástrofes, vários desastres naturais que surgem do próprio mineral.
No entanto, usar o Originium tem um custo elevado, pois traz um risco significativo de contrair Oripathy — uma doença incurável e altamente contagiosa. Devido às nações submeterem os infectados a severa discriminação, os oprimidos formaram um movimento rebelde. Autodenominando-se Reunion, esse grupo militante destrói cidades impiedosamente, somando-se à já destrutiva natureza das Catástrofes.
Rhodes Island, uma organização farmacêutica paramilitar comprometida em tratar infectados e não infectados igualmente, é considerada a mais avançada em sua pesquisa por uma cura para a Oripathy. No entanto, a pessoa que lidera o projeto — uma figura misteriosa conhecida apenas como Doctor — sofre de amnésia, efetivamente prejudicando o que pode ser a única esperança para os infectados escaparem de suas correntes de desespero.