Lucky☆Star acompanha o dia a dia de quatro alunas do ensino médio: a preguiçosa e otaku Konata Izumi, as gêmeas Hiiragi — a doce Tsukasa e a salgada Kagami — e a inteligente e bem-educada Miyuki Takara. Enquanto transitam entre a escola e a vida fora dela, a amizade peculiar e animada do grupo se fortalece por meio de observações cômicas sobre o mundo ao redor. Das tradições japonesas e das nuances da cultura otaku aos estudos e à forma correta de preparar e consumir diversos alimentos, nenhum assunto fica de fora de suas reflexões.