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The continuation of Yurumates 3D right after the first season.

Situado em Xangai durante 1931, uma década antes da entrada da América na Segunda Guerra Mundial, as sementes do conflito semeadas pela guerra global anterior estão começando a brotar. Como aranhas tecendo teias intrincadas, essas forças criam conspirações complexas prontas para empurrar nações inteiras em direção à destruição. No centro dessa turbulência opera a Sakurai Kikan, uma agência de inteligência altamente classificada composta por indivíduos excepcionalmente talentosos cujos poderes superam em muito os das pessoas comuns. Encarregados de frustrar tramas sinistras e neutralizar as ameaças mais perigosas, os membros da agência — que vão de clarividentes e telepatas a espers — devem navegar por uma cidade imersa em engano. Enquanto lutam para distinguir a verdade da falsidade, uma pergunta permanece: será que esses operativos extraordinários podem resistir ao poder avassalador do próprio destino?

Saya Otonashi leva uma vida comum com sua família adotiva em Okinawa City, aparentando ser uma típica estudante de ensino médio. Suas únicas características incomuns são uma tendência à anemia e uma completa falta de memórias do ano anterior. Mas a história esquecida de Saya ressurge quando ela é atacada na escola por uma criatura que bebe sangue. Um homem misterioso chamado Haji intervém para afugentar o monstro. Quando ele a força a beber seu sangue, Saya entra em transe e usa seu próprio sangue como arma para matar a fera facilmente. Saya descobre a existência do Red Shield, uma organização criada especificamente para combater esses seres monstruosos. Junto com Haji, ela deve se unir ao Red Shield para enfrentar as criaturas aterrorizantes e descobrir a verdade por trás de suas memórias perdidas.

Fuutarou Uesugi é um estudante do ensino médio de inteligência excepcional, mas sua existência está longe de ser pacífica. Sua postura fria e propensão ao isolamento resultaram na ausência de amigos, enquanto as dívidas avassaladoras de seu pai obrigam a família a lutar apenas para sobreviver. Certo dia, durante o almoço, Uesugi se envolve em uma disputa com uma estudante transferida que ocupou seu lugar habitual, gerando uma antipatia mútua. No mesmo dia, ele recebe uma chance incrível de eliminar o peso financeiro de sua família: um trabalho como tutor particular para a filha de uma família abastada, com um pagamento cinco vezes superior ao normal. Ele aceita a posição, apenas para ficar chocado ao descobrir que a aluna é ninguém menos que Itsuki Nakano, a mesma garota com quem acabara de brigar. Após falhar em reparar o relacionamento com Itsuki, Uesugi descobre que a situação dela é muito mais complexa. Itsuki é uma das quíntuplas, o que significa que ele também deve tutorar suas irmãs: Miku, Yotsuba, Nino e Ichika. Embora as garotas estejam à beira da reprovação e não tenham nenhum interesse em estudar com um tutor, a necessidade financeira desesperada de Uesugi o impulsiona. Ele está determinado a superar o ódio das irmãs pelos estudos e guiar todas elas até a formatura.