Nanako Misonoo, de dezesseis anos, espera um futuro brilhante ao se matricular na prestigiada Academia Seiran, exclusiva para garotas. Em vez disso, a adolescente azarada é arrastada para um emaranhado de enganos, miséria e inveja. Para piorar, ela é selecionada como a mais nova integrante da Sorority, um grupo de elite admirado por toda a escola. Sem a graça, riqueza ou talento de suas colegas de iniciação, Nanako se torna rapidamente alvo de ciúmes entre seus colegas de classe — especialmente da feroz Aya Misaki.
Para lidar com sua vida escolar cada vez mais difícil, Nanako reflete sobre seu passado por meio de cartas endereçadas ao seu antigo professor, Takehiko Henmi, a quem ela carinhosamente chama de "onii-sama" (irmão mais velho). Ela também encontra consolo com seus quatro amigos mais próximos: a amiga de infância Tomoko Arikura, a sociável mas imprevisível Mariko Shinobu, a problemática musicista Rei Asaka e a atlética moleca Kaoru Orihara.
Um drama apaixonado centrado nas dificuldades do bullying, Oniisama e... acompanha a dura experiência de uma jovem garota em sua nova escola, enquanto ela suporta rumores cruéis, colegas insensíveis e inúmeros desafios sociais.
