Tatsuo Kusakabe leva suas duas filhas, Satsuki e Mei, para viver no campo japonês da década de 1950, a fim de estar mais próximo da mãe, que se encontra hospitalizada devido a uma doença crônica. À medida que as meninas se adaptam à vida no interior, Mei avista um dia uma pequena criatura semelhante a um coelho no jardim. Ela a segue até a floresta e encontra Totoro, um espírito da floresta gigantesco e mágico, com quem logo se torna amiga. Em breve, Satsuki também conhece Totoro, e as duas irmãs são lançadas em um mundo repleto de encantadoras aventuras naturais e seres maravilhosos das matas.