O agente especial americano Leon S. Kennedy entra secretamente em uma pequena nação do Leste Europeu para investigar relatos de que Armas Biológicas Orgânicas (B.O.W.s) estão sendo empregadas em guerra. Pouco após sua infiltração, o governo dos EUA ordena que ele parta imediatamente. Decidido a descobrir a verdade, Leon desobedece à ordem e segue para a zona de combate para pôr fim à série de tragédias resultantes das B.O.W.s.

Nesta parte

Leon S. Kennedy, um agente do D.S.O., embarca em uma missão para resgatar o Dr. Antonio Taylor de sequestradores, mas uma mulher misteriosa atrapalha sua perseguição. Simultaneamente, o agente da B.S.A.A. Chris Redfield investiga um surto de zumbis em São Francisco, onde a causa da infecção permanece desconhecida. O único fator comum entre as vítimas é a recente visita à Ilha de Alcatraz. Seguindo essa pista, Chris e sua equipe vão para a ilha, onde um novo horror os aguarda.

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