Na metrópole futurista de Night City, na Califórnia, os sonhos estão destinados a fracassar. David Martinez, um jovem morador dos subúrbios, luta para cumprir o desejo de sua mãe de que ele suba na hierarquia da Arasaka, a maior corporação de segurança global. Para tal, ele estuda na prestigiada Academia Arasaka enquanto sua mãe trabalha sem descanso para manter a família.
Quando um conflito com uma gangue de rua arruína sua existência, David descobre o Sandevistan, um ciberware que concede velocidade sobrenatural ao usuário. Movido pela fúria, ele instala o dispositivo em suas costas e o utiliza para se vingar de um de seus atacantes. Esse ato resulta em sua expulsão da academia, destruindo suas esperanças de um dia fazer sua mãe sentir orgulho.
Ao testemunhar as novas capacidades de David, a sedutora ladra de dados Lucyna "Lucy" Kushinada propõe uma parceria, oferecendo-lhe uma rota para a salvação. Contudo, aliar-se a Lucy introduz David no mundo dos Edgerunners — criminosos ciborgues prontos para quebrar qualquer lei em busca de lucro. Os Edgerunners frequentemente morrem, seja por falhas em seu ciberware ou por colapso mental, mas em sua luta para sobreviver dentro de um sistema corrupto, David está disposto a arriscar tudo.