Kindergartener Shinnosuke "Shin-chan" Nohara の生活では、一日たりとも騒動がない日はない。5 歳の Shin-chan は、想像できるあらゆるレベルのいたずら、下品、恥知らずな行動を超越している。彼の日常は、かくれんぼで友人を見捨てること、恋のために相撲を取るような怪しい活動、公共の場で有名な「象」の技を披露すること、大学生の女性にアタックすることなどで満ちている。長年のいたずら歴を持つこのトラブルメーカーは、衰える気配を見せない。
『クレヨンしんちゃん』は、Shin-chan とその友人たち、通称「かすかべ防衛隊」の日常を描く。Shin-chan が引き起こす混沌にも関わらず、周囲の大人たちは彼を可愛がり、彼の奇行に笑い、彼の目的のない行動によって問題が意図せず解決されることも多い。それでも、Shin-chan の世話をするのは彼らにとって最大の課題であり、どう対処するか悩むことが多い。