Dans un futur lointain, la Terre n'est plus qu'un désert aride et l'humanité a complètement disparu. Seuls subsistent des robots doués de conscience. Ils étaient censés être immortels, jusqu'à ce que la mort de la personne nommée Luna déclenche la Ruine. Leurs corps se corrodent et il n'existe aucun remède. Désormais, les robots ne peuvent que songer à leur propre fin, soutenus uniquement par la rumeur selon laquelle consommer celui que l'on appelle Casshern accorderait la vie éternelle.
Casshern ne se souvient de rien : ni de son passé, ni de son but, ni même de sa véritable nature. Pourtant, il doit découvrir ces vérités, ou subir la poursuite incessante de robots désespérés de repousser la mort. Partout où Casshern va, il laisse la mort dans son sillage, mais il doit faire face à cette réalité s'il veut découvrir la vérité sur ce monde.
