Le jeu de cartes Cardfight Vanguard a conquis le monde, touchant de nombreuses personnes et devenant un élément récurrent de la vie quotidienne. Ceux qui y jouent sont appelés cardfighters, et ils s'affrontent souvent dans les magasins de cartes locales. Parmi ceux inspirés par ce jeu se trouve le timide et réservé Aichi Sendou, qui subit fréquemment les moqueries et le harcèlement de ses camarades de classe. Quand il se sent déprimé, il regarde Blaster Blade — une carte rare légendaire qu'on lui a donnée quand il était jeune — et trouve la force de continuer.
Un jour, Katsumi Morikawa, qui tyrannise l'école, remarque la carte précieuse d'Aichi et la vole. À la suite d'une série d'événements, la carte atterrit entre les mains de Toshiki Kai, un cardfighter qui, bien qu'arrivé récemment en ville, est devenu le plus fort des environs. Pire encore, Kai refuse de rendre la carte à moins qu'Aichi ne le batte dans un cardfight.
À la surprise de tous, Aichi relève le défi. Rassemblant son courage et s'imaginant gagner ce match crucial, il commence à découvrir le monde aventureux de Cardfight Vanguard.