Dans la mégalopole futuriste de Night City, en Californie, les rêves sont condamnés à s'éteindre. David Martinez, un jeune homme des quartiers défavorisés, tente de concrétiser le souhait de toute une vie de sa mère : intégrer Arasaka, la société de sécurité la plus puissante au monde. Pour atteindre cet objectif, il fréquente l'excellente Académie Arasaka, tandis que sa mère travaille sans répit pour assurer la subsistance de leur foyer.
Lorsqu'une altercation avec un gang de rue dévaste son existence, David découvre le Sandevistan, un implant cybernétique conférant une vitesse surhumaine. Consumé par la colère, il se fait greffer l'appareil dans le dos et s'en sert pour se venger de l'un de ses assaillants. Cet acte entraîne son expulsion de l'académie, anéantissant définitivement tout espoir de faire la fierté de sa mère.
Après avoir constaté les nouvelles aptitudes de David, Lucyna « Lucy » Kushinada, une séduisante voleuse de données, lui propose une alliance, lui offrant ainsi une voie de salut. Cependant, côtoyer Lucy plonge David dans l'univers des Edgerunners, ces criminels cyborgs prêts à enfreindre toute loi pour le profit. Les Edgerunners meurent fréquemment, soit à cause de leurs implants cybernétiques, soit par effondrement mental, mais dans sa lutte pour survivre au sein d'un système corrompu, David est prêt à tout risquer.
