Quand un camarade de classe lui propose de tester Darwin's Game, une application mobile mystérieuse, la curiosité pousse Kaname Sudou, lycéen, à l'installer. Dès le lancement du programme, un serpent numérique vert jaillit de l'écran pour mordre son cou, le plongeant dans l'inconscience. Il reprend ses esprits à l'infirmerie scolaire, indemne de toute blessure visible, et, après avoir reçu l'ordre de se reposer, il interprète l'incident comme une hallucination avant de regagner son domicile. Cependant, incapable de contenir son intérêt, Kaname rouvre l'application. Ce qui semblait être un jeu de combat standard bascule vers l'horreur lorsque son adversaire virtuel se matérialise dans le monde réel pour l'attaquer avec une lame. En fuyant pour sauver sa vie, Kaname comprend que Darwin's Game n'est pas un simple divertissement, mais un battle royale mortel.