Der berühmte Detektiv Holmes löst keine Verbrechen und wendet keine deduktive Logik an. Stattdessen jagt er Vampire. In dreiminütigen Episoden erzählt Vampire Holmes die Geschichte des großen Holmes und seines Assistenten. Was als typische Detektei beginnt, nimmt eine übernatürliche Wendung, als die Londoner Metropolitan Police Holmes und Hudson heimlich anheuert, um Vampire zu untersuchen. Oder zumindest würde Holmes es jedem so beschreiben, der fragt. In Wahrheit verbringen er und Hudson die meiste Zeit damit, sich zu streiten und keine Fälle zu lösen. Begleitet von Kira, einer Dämonenkatze, die nicht besonders düster ist, und ihrer furchterregenden Vermieterin, die stets die Miete einfordert, ist dies die Geschichte des Mannes, der sicherlich nicht Londons größter Detektiv war.
