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「斉木楠雄のΨ難」第2期では、超能力者の主人公・斉木楠雄が、並外れた能力を持ちながらも平凡な生活を維持しようと努力を続ける。厄介な友人たちの扱いには以前より慣れてきたものの、彼らが平穏への最大の障害であることに変わりはなく、彼の困難はまだまだ終わらない。新たな奇抜なキャラクターたちが物語に加わり、その混沌とした行動が斉木の平穏への願望をさらに複雑にし、トラブルのない人生という彼の夢はますます遠のいていく。

斉木楠雄は自身の超能力を祝福ではなく呪いと見なしている。テレパシーや透視などの能力を持つ彼は、ただ平凡で穏やかな生活を送りたいと願っており、才能が引き起こす面倒事から逃れたいと考えている。周囲に自分の超自然的な能力を隠そうと努力するものの、楠雄は愚かな燃堂力や偏執的な海藤瞬といった個性的な人物たちの注意を引きつけ続ける。この絶え間ない混乱と戦いながら、楠雄は自分が切望する普通の生活を手に入れることが想像以上に困難であることを悟る。