「ReLIFE」において、27歳の海崎新太は、最初の職を離れてから数多くの仕事を転々とした結果、周囲から失敗者と見なされている。彼の状況は、リライフ研究所の夜明け了と出会ったことで一変する。夜明け了は彼に、新たな始まりを保証する奇妙な薬を差し出す。その申し出を喜んで受け入れた海崎は、目覚めると自分の体が17歳の頃に戻っていることに気づく。彼は、特別な実験に選ばれたため、一年間、高校に転入生として在籍するよう命じられたと告げられる。自分の大人の視点が有利に働くだろうと確信していた海崎だが、すぐにそうではないと悟る。初日から、試験や体力測定、忘れていた学校の新しい規則に苦戦するのである。さらに彼の苛立ちを募らせるのは、夜明け了が彼の経過を監視する役割を担っており、それが絶え間ない苛立ちの原因となっていることだ。『ReLIFE』は、海崎がこの混乱した新たな生活を管理し、過去の過ちを避けつつ、クラスメートへの理解を深めていく様子を中心に描かれている。