人界と妖怪界の架け橋として、七つの柱の魔法によって守られている桜新町が舞台です。多くの妖怪は動物のような特徴や超自然的な力を持ち、独自の次元で暮らしていますが、一部は人間界へと越境してきます。桜新町のヒズミ生活相談所は、有害な妖怪を永遠に元の世界へ追放する能力「チューニング」を持つ若き男、ヒズミ・アキナが運営しています。アキナには、16歳の妖怪市長であるハメ・ヤリザクラ、心を読むことができる町のアナウンサー・アオ・ナナミ、名を唱えるだけで物体を召喚できる半妖怪のコトハ・イソネという3人の仲間がいます。新しい住人が訪れ、奇妙な事件が起きる中、この守護者たちとその親しい仲間たちは、桜新町を守り、人間と妖怪の繊細な調和を維持するために戦います。