神々は存在するが人間の目から隠れている世界で、彼らの戦いはしばしば自然現象と誤解される災害を引き起こす。16歳の高校生、草薙護堂は祖父の依頼で、特別なタブレットを旧知の人物に安全に預けるためにイタリアへ旅立つ。そこで彼は、人々を守る魔女のエリカ・ブランドッリを助ける中で、2人の異端神の戦いに巻き込まれる。戦闘で1柱の神を討ったことで、護堂は知らず知らずのうちに「神殺しの王(カンピオーネ)」となり、これらの神聖な脅威から人類を守る使命を背負う。カンピオーネとして、護堂は彼に挑戦しようとする多くの神々を引き寄せ、戦いを支える忠実な女性中心の仲間たちを得る。「Campione!」は、天と地の戦いが続く中、ライバルとなる神々との葛藤を描く護堂の物語である。