El Joker y Harley Quinn, su amada compañera de crímenes, cruzan las calles de Gotham con sacos de dinero robado, perseguidos por la policía. Aunque el Joker logra escapar, Harley es finalmente capturada por una misteriosa mujer que empuña una katana.
Mientras tanto, Amanda Waller, la jefa de la organización de seguridad gubernamental A.R.G.U.S., ha reunido un equipo de supervillanos para una misión despiadada en otro mundo. Tras perder contacto con el primer escuadrón suicida enviado a través de un portal, Waller envía como reemplazo a Deadshot, Peacemaker, Clayface, King Shark y Harley. Sin embargo, poco después de entrar al portal, su helicóptero se estrella en medio de una batalla entre soldados montados a caballo y orcos salvajes.
Con todos los miembros de A.R.G.U.S. que los acompañaban muertos en el impacto, los villanos se liberan de sus ataduras y arrasan con el ejército de orcos, ayudando sin querer a las tropas humanas, solo para ser encarcelados como recompensa. Ahora atados con grilletes imbuidos de magia, Harley y su equipo deben apresurarse a regresar al portal del que vinieron, o las bombas implantadas en sus cuellos por A.R.G.U.S. detonarán.
