Lucky☆Star gira en torno a la vida diaria de cuatro encantadoras estudiantes de secundaria: la perezosa otaku Konata Izumi, las gemelas Hiiragi, con la dulce Tsukasa y la temperamental Kagami, y la inteligente y refinada Miyuki Takara. A medida que navegan por la escuela y el mundo exterior, su peculiar y vibrante amistad se fortalece mediante chistes y observaciones sobre su entorno. Desde tradiciones japonesas y los detalles de la cultura otaku hasta temas académicos y la forma correcta de preparar y disfrutar diversos alimentos, ningún asunto queda excluido de sus conversaciones.