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The continuation of Yurumates 3D right after the first season.

Ambientada en Shanghái durante 1931, una década antes de la entrada de Estados Unidos en la Segunda Guerra Mundial, las semillas de conflicto sembradas por la guerra global anterior comienzan a germinar. Como arañas tejiendo intrincadas redes, estas fuerzas urden complejas conspiraciones destinadas a empujar naciones enteras hacia la destrucción. En el centro de esta agitación opera Sakurai Kikan, una agencia de inteligencia altamente clasificada compuesta por individuos excepcionalmente dotados cuyos poderes superan con creces los de la gente común. Encargados de frustrar siniestros complots y neutralizar las amenazas más peligrosas, los miembros de la agencia —desde clarividentes y telepatas hasta espers— deben navegar una ciudad sumida en el engaño. Mientras luchan por distinguir la verdad de la falsedad, una pregunta permanece: ¿podrán unos agentes tan extraordinarios resistir el poder abrumador del destino?

Saya Otonashi lleva una vida normal con su familia adoptiva en Okinawa City, pareciendo una típica estudiante de secundaria. Sus únicos rasgos inusuales son una tendencia a la anemia y la ausencia total de recuerdos del año anterior. Sin embargo, el pasado olvidado de Saya resurge cuando es atacada en la escuela por una criatura que bebe sangre. Un misterioso hombre llamado Haji interviene para ahuyentar al monstruo. Cuando él la obliga a beber su sangre, Saya entra en un trance y usa su propia sangre como arma para matar fácilmente a la bestia. Saya descubre la existencia de Red Shield, una organización creada específicamente para combatir a estos seres monstruosos. Junto a Haji, debe unir fuerzas con Red Shield para luchar contra las aterradoras criaturas y descubrir la verdad detrás de sus recuerdos perdidos.

Fuutarou Uesugi es un estudiante de secundaria de inteligencia excepcional, aunque su vida está lejos de ser pacífica. Su actitud fría y su tendencia al aislamiento le han impedido hacer amigos, mientras que las abrumadoras deudas de su padre obligan a la familia a luchar por sobrevivir. Un día, durante el almuerzo, Uesugi se topa con una estudiante transferida que ha tomado su asiento habitual, generando una mutua antipatía. Más tarde ese mismo día, obtiene una oportunidad increíble para eliminar la carga financiera de su hogar: un trabajo como tutor privado para la hija de una familia adinerada, con un pago cinco veces superior al normal. Acepta el empleo, solo para quedar atónito al descubrir que la alumna no es otra que Itsuki Nakano, la misma chica con la que acababa de pelearse. Tras fracasar en reparar su relación con Itsuki, Uesugi se entera de que su situación es mucho más compleja: Itsuki es una de las quintillizas, lo que significa que también debe dar clases a sus hermanas: Miku, Yotsuba, Nino e Ichika. Aunque las chicas están al borde del fracaso y no muestran ningún interés en trabajar con un tutor, la desesperada necesidad económica de Uesugi lo impulsa a continuar. Está decidido a superar el odio de las hermanas hacia el estudio y guiar a todas hacia la graduación.