En 2006, se descubre que la red de la Casa Blanca tiene rastros de acceso no autorizado a archivos presidenciales secretos. El agente federal estadounidense Leon S. Kennedy se encuentra entre los invitados a investigar, pero cuando las luces se apagan repentinamente, él y el equipo SWAT deben combatir una ola de zombis misteriosos.
Mientras tanto, Claire Redfield, miembro del personal de TerraSave, mientras apoya a refugiados en un país que visitó, se encuentra con un extraño dibujo hecho por un joven que parece representar a una víctima de infección viral. Perseguida por ello, comienza su propia investigación. A la mañana siguiente, Claire va a la Casa Blanca para solicitar un centro de bienestar, donde se reúne inesperadamente con Leon y le muestra el dibujo del niño. Leon intuye un posible vínculo entre el brote de zombis en la Casa Blanca y el dibujo, pero le dice a Claire que no hay conexión y se va.
Con el tiempo, estos dos brotes de zombis distantes conducen a eventos que sacuden a la nación hasta sus cimientos.