Etiquetado como un caso perdido por quienes lo rodean, Arata Kaizaki, de 27 años, salta de un empleo a otro tras abandonar su primera compañía. Su vida monótona sufre un giro radical al conocer a Ryou Yoake del Instituto de Investigación ReLife, quien le propone una pastilla misteriosa para transformar su existencia. Sin vacilar, Arata la ingiere y, al despertar al día siguiente, descubre que su físico ha retrocedido al de un adolescente de 17 años.
Poco después, Arata comprende que es parte de un experimento singular que le obliga a asistir a la secundaria como estudiante de intercambio durante un año. Inicialmente convencido de que su madurez facilitaría la transición, comete errores desde el primer día: reprueba todos los exámenes, está en mal estado físico y no logra adaptarse a las nuevas normas escolares surgidas en la última década. Para empeorar las cosas, Ryou es asignado para observarlo, lo que genera constantes frustraciones. ReLIFE narra la lucha de Arata por integrarse en su caótica nueva vida y evitar repetir los errores del pasado, mientras gradualmente conoce mejor a sus compañeros de clase.
