Shuuichi Nitori, una alumna de quinto grado de aspecto afeminado, es ampliamente considerada como una de las chicas más lindas de la escuela, pero para su propia consternación, es biológicamente masculina. Afortunadamente, Shuuichi tiene una amiga de la infancia que comparte sentimientos similares de incomodidad de género: la larguirucha y marimacho Yoshino Takatsuki, que es biológicamente femenina pero no se identifica como chica. Los dos amigos comparten este secreto y encuentran consuelo el uno en el otro, pero sus vidas se vuelven más complicadas mientras navegan por una nueva escuela, intentan hacer nuevos amigos y conservan los viejos. Enfrentados a desafíos abrumadores, deben aprender a lidiar con las duras realidades de crecer, ser transgénero, las relaciones y la aceptación.
Alabada como una exploración seria de la identidad de género y las luchas LGBT, la obra de Takako Shimura, Hourou Musuko, sigue a Shuuichi y Yoshino mientras buscan su verdadero yo a través de la pubertad, haciendo amigos, enamorándose y enfrentándose a decisiones muy reales y difíciles.