Satoru Mikami, un oficinista de 37 años, disfruta de una existencia monótona en Tokio, complacido con su rutina aunque nunca ha tenido novia. Durante una conversación informal con un colega, es apuñalado repentinamente por un agresor al azar en la calle. Al perder el conocimiento, una voz misteriosa resuena en su mente, recitando una serie de comandos que el moribundo no logra comprender.
Al despertar, Satoru descubre que ha sido reencarnado como una masa de slime en un mundo desconocido. Con esta nueva forma, adquiere habilidades únicas; la más destacada es la capacidad de consumir cualquier cosa y copiar su apariencia y poderes. Pronto se encuentra con Veldora, el "Dragón de la Tormenta", un monstruo de nivel Catástrofe sellado desde hace 300 años tras destruir un pueblo. Sintiendo compasión por el dragón, Satoru se hace su amigo y promete ayudar a romper el sello. A cambio, Veldora le otorga el nombre de Rimuru Tempest, brindándole protección divina.
Librado del aburrimiento de su vida anterior, Rimuru emprende un nuevo viaje con un propósito definido. Mientras se adapta a su nuevo cuerpo, sus aventuras viscosas comienzan a influir en el mundo que lo rodea, moldeando gradualmente su destino.