El agente especial estadounidense Leon S. Kennedy ingresa de manera encubierta a una pequeña nación de Europa del Este para investigar informes sobre el empleo de Armas Orgánicas Biológicas (B.O.W.s) en la guerra. Poco después de su infiltración, el gobierno de Estados Unidos le ordena irse de inmediato. Decidido a descubrir la verdad, Leon desobedece la orden y se adentra en la zona de combate para poner fin a la serie de tragedias causadas por las B.O.W.s.

En esta entrega

Leon S. Kennedy, un agente de la D.S.O., emprende una misión para rescatar al Dr. Antonio Taylor de unos secuestradores, pero una misteriosa mujer interrumpe su persecución. Al mismo tiempo, Chris Redfield, agente de la B.S.A.A., investiga un brote zombi en San Francisco, donde la causa de la infección sigue siendo desconocida. El único factor común entre las víctimas es su reciente visita a la isla de Alcatraz. Siguiendo esta pista, Chris y su equipo se dirigen a la isla, donde un nuevo horror les espera.

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