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The continuation of Yurumates 3D right after the first season.

In Shanghai im Jahr 1931, ein Jahrzehnt vor dem Eintritt Amerikas in den Zweiten Weltkrieg, beginnen sich die Saaten des Konflikts, die durch den vorherigen Weltkrieg gesät wurden, zu entfalten. Wie Spinnen, die komplizierte Netze weben, schmieden diese Kräfte komplexe Verschwörungen, die darauf abzielen, ganze Nationen in den Untergang zu treiben. Im Zentrum dieses Aufruhrs operiert die Sakurai Kikan, eine streng geheime Geheimdienstbehörde, die aus außergewöhnlich begabten Individuen besteht, deren Fähigkeiten weit über die normaler Menschen hinausgehen. Mit der Aufgabe betraut, finstere Machenschaften zu vereiteln und die gefährlichsten Bedrohungen zu neutralisieren, müssen die Mitglieder der Behörde – von Hellsehern und Telepathen bis hin zu Espern – eine Stadt voller Täuschung durchqueren. Während sie darum kämpfen, Wahrheit von Lüge zu unterscheiden, bleibt eine Frage offen: Können solche außergewöhnlichen Agenten der überwältigenden Macht des Schicksals selbst widerstehen?

Saya Otonashi führt ein gewöhnliches Leben mit ihrer Adoptivfamilie in Okinawa City und wirkt wie ein typisches Highschool-Mädchen. Ihre einzigen ungewöhnlichen Merkmale sind eine Neigung zu Anämie und das völlige Fehlen von Erinnerungen an das vergangene Jahr. Doch Sayas vergessene Vergangenheit holt sie ein, als sie in der Schule von einem bluttrinkenden Monster angegriffen wird. Ein geheimnisvoller Mann namens Haji greift ein, um das Monster zu vertreiben. Als er sie zwingt, sein Blut zu trinken, fällt Saya in eine Trance und nutzt ihr eigenes Blut als Waffe, um die Bestie mühelos zu töten. Saya entdeckt die Existenz des Red Shield, einer Organisation, die speziell zur Bekämpfung dieser monströsen Wesen gegründet wurde. Gemeinsam mit Haji muss sie sich mit Red Shield zusammenschließen, um gegen die erschreckenden Kreaturen zu kämpfen und die Wahrheit hinter ihren verlorenen Erinnerungen aufzudecken.

Fuutarou Uesugi ist ein hochbegabter Oberschüler, dessen Leben jedoch alles andere als einfach verläuft. Durch seine kalte Art und seinen zurückgezogenen Lebensstil ist er ohne Freunde geblieben, während die enormen Schulden seines Vaters die Familie an den Rand des Überlebens drängen. Während eines Mittagessens gerät er in einen Konflikt mit einer weiblichen Austauschschülerin, die seinen Platz eingenommen hat, was zu gegenseitiger Abneigung führt. Noch am selben Tag erhält er eine seltene Chance, die finanziellen Sorgen seiner Familie zu lindern: einen privaten Nachhilfeauftrag für die Tochter einer reichen Familie, der das Fünffache des üblichen Lohns bietet. Als er die Stelle annimmt, ist er schockiert zu erfahren, dass die Schülerin niemand anderes als Itsuki Nakano ist – genau das Mädchen, mit dem er sich gerade gestritten hatte. Da es ihm nicht gelingt, das Verhältnis zu Itsuki zu verbessern, erfährt er, dass die Lage noch komplizierter ist: Itsuki ist eines von Fünflingen, sodass er auch ihre Schwestern unterrichten muss – Miku, Yotsuba, Nino und Ichika. Obwohl die Mädchen kurz vor dem Durchfallen stehen und überhaupt kein Interesse an Nachhilfe haben, treibt Uesugis dringender Geldbedarf ihn an. Er ist fest entschlossen, den Widerstand der Schwestern gegen das Lernen zu überwinden und alle fünf zum Schulabschluss zu führen.