In der futuristischen Metropole Night City in Kalifornien sind Träume zum Scheitern verurteilt. David Martinez, ein Teenager aus den Slums, möchte den lebenslangen Traum seiner Mutter erfüllen: in die Reihen von Arasaka, der weltweit führenden Sicherheitsfirma, einzusteigen. Dafür besucht er die Elite-Akademie von Arasaka, während seine Mutter unermüdlich arbeitet, um die Familie zu ernähren.
Eine Konfrontation mit einer Straßengang zerstört Davids Leben, doch dabei entdeckt er das Sandevistan-Cyberware, eine Prothese, die ihrem Träger übermenschliche Geschwindigkeit verleiht. Getrieben von Wut implantiert David das Gerät in seinen Rücken und nutzt es, um sich an einem seiner Peiniger zu rächen. Diese Tat führt zu seinem Ausschluss von der Akademie und vernichtet seine Hoffnung, seine Mutter jemals stolz machen zu können.
Als die verführerische Datendiebin Lucyna „Lucy" Kushinada Davids neue Fähigkeiten beobachtet, schlägt sie eine Partnerschaft vor und bietet ihm einen Weg zur Rettung. Doch der Umgang mit Lucy führt David in die Welt der Edgerunners – Cyborg-Kriminelle, die bereit sind, jedes Gesetz zu brechen, um Profit zu machen. Edgerunners sterben häufig, entweder durch ihr Cyberware oder durch einen mentalen Zusammenbruch, doch in seinem Kampf ums Überleben in einem korrupten System ist David bereit, alles zu riskieren.