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Während der frühen Edo-Zeit, einer Ära des Friedens, organisiert Herr Tokugawa Tadanaga ein Kampfturnier. Zuvor benutzten die Kämpfer Holzschwerter, doch nun werden sie echte Klingen führen. In diesem Wettkampf stehen sich der einarmige Fujiki Gennosuke und der blinde Irako Seigen gegenüber. Beide sind Schüler von Iwamoto Kogan, der als Japans überragender Schwertkämpfer gilt. Jeder strebt danach, zu seinem Nachfolger ernannt zu werden. Doch nur einer kann siegreich hervorgehen. So beginnt eine Geschichte verknüpfter Schicksale, Zwietracht und seltsamer Fügungen.

Goblins sind zwar als die schwächsten Monster bekannt, doch ihre Wildheit, List und schnelle Vermehrung machen sie zur tödlichen Gefahr, die oft ignoriert wird. Sie überfallen ländliche Siedlungen, um Weibchen anderer Spezies zur Fortpflanzung zu entführen, und da Abenteurer meist lukrativere Aufträge mit größeren Belohnungen bevorzugen, können diese abscheulichen Kreaturen ihren Amoklauf ungehindert fortsetzen. An ihrem ersten Tag als Abenteurerin im Porzellan-Rang schließt sich die 15-jährige Priesterin einer Gruppe eifriger, aber unerfahrener Neulinge an, um einen Goblin-Stamm zu untersuchen, der für das Verschwinden mehrerer Dorffrauen verantwortlich ist. Unvorbereitet und ungeübt gerät die Gruppe schnell in einen tödlichen Hinterhalt in einer Höhle. Nachdem alle ihre Gefährten gefallen sind, gibt sich die verängstigte Priesterin dem Tod hin – bis plötzlich der Goblin Slayer erscheint, sie mühelos rettet und das gesamte Goblin-Nest auslöscht. Als Abenteurer im Silber-Rang erlaubt der Goblin Slayer ihr, ihn zu begleiten, während er alle goblinbezogenen Aufträge für die Abenteurergilde übernimmt. Gemeinsam mit der Priesterin, einem Hochelfen, einem Zwerg und einem Echsenmenschen wird der gepanzerte Krieger nicht ruhen, bis jeder einzelne Goblin in den Grenzlanden endgültig ausgelöscht ist.