父親が亡くなって以来、竈門炭治郎は貧しい山奥で家族を支える責任を負っていた。困難な状況にもかかわらず、竈門家は概して平和で幸せな生活を送っていた。ある日、炭治郎は炭を売って金を稼ぐために近くの村へ行く。帰路、日が暮れたため、奇妙な見知らぬ人の家に一夜の宿を借りる。その見知らぬ人は、日没後に森を徘徊する人食い鬼について警告する。
翌朝、家に帰ると炭治郎は恐ろしい光景を目にする。家族全員が惨殺されていた。唯一の生存者は妹の禰豆子だったが、彼女は血に飢えた鬼に変貌していた。怒りと悲しみに駆られた炭治郎は、家族の復讐を果たし、残った家族を守ることを誓う。謎の鬼殺隊と手を組み、彼は鬼を根絶し、愛する妹のわずかに残る人間性を守り抜く決意をする。